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α葡萄糖苷酶和SGLT2抑制剂‧多余糖分随排泄物排出

A蕙生活 来源:http://www.tyc2005.com 发布时间:2020-06-10

α葡萄糖苷酶和SGLT2抑制剂‧多余糖分随排泄物排出(吉隆坡讯)在8种现有的糖尿病口服药物中,药物治疗专科药剂师颜柏维形容,α葡萄糖苷酶抑制剂(α-glucosidase inhibitor)及钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2 inhibitor)的作用机制最为“有趣”,因为它们不是把多余的葡萄糖推进身体,即把问题扫在地毯下,反之将糖分以粪便或尿液的方式排出体外。大马药剂学会(MPS)青年团执委的颜柏维解释,α葡萄糖苷酶能将碳水化合物中的多醣、寡醣及双醣降解为单糖,以利于让肠胃吸收,而吸收后的糖分会以葡萄糖的形式流入血液中。有效降低饭后血糖他说,α葡萄糖苷酶抑制剂的主要机制是抑制肠内的α葡萄糖苷酶,继而抑制碳水化合物的分解吸收,降低饭后血糖,但是此药对降低糖化血色素(HbA1C)不太明显。“α葡萄糖苷酶抑制剂建议在用餐时服用,如果没有用餐,就不要服用。这是因为用餐时才会摄入碳水化合物,α葡萄糖苷酶随之出来分解碳水化合物,此时使用α葡萄糖苷酶抑制剂最合时宜。”他指出,当碳水化合物没有或延迟被分解时,肠道细菌就会前来崩解它,过程中会产生一些气体,这也是为何服用α葡萄糖苷酶抑制剂的病患会出现胃肠胀气、频繁放屁、腹泻、腹痛等症状。“那些没有被细菌崩解的碳水化合物,就会通过粪便排出体外。”他补充,α葡萄糖苷酶抑制剂不会造成低血糖症,且药副作用会在用药数週后缓解,但不适用于併发胰脏炎的糖尿病患。借排尿排出过量糖至于SGLT2抑制剂,他说这是最新级别的糖尿病药物,甫于今年在大马上市,“肾小管内有SGLT1及SGLT2这两种蛋白,专门调节肾脏内葡萄糖的重吸收作用,以将肾脏内的葡萄糖转运回体内进行循环,目的是要避免血糖的流失。”他指出,90%的葡萄糖回收作用由SGLT2负责,SGLT1则负责其余的10%,由于糖尿病患的SGLT2较多,这意味着他的肾脏能回收更多的葡萄糖,这种情况将会加剧血糖过高症。”“SGLT2抑制剂选择性标靶阻断SGLT2,透过减少SGLT2的数量,降低肾脏内葡萄糖的回收作用,借着排尿排糖的机制,协助身体排出过量葡萄糖。”针对SGLT2抑制剂的副作用,他解释由于用药者是通过尿液排出糖分,因此尿中有糖,要知道当一个人有糖尿(glycosuria)表现时,病患被泌尿道感染(Urinary tractinfection,UTI)盯上的机率就会随着提高。“缺水是此药的另一副作用,这是因为当尿液含有高浓度的糖分时,身体就会释放更多的水份来稀释它,以致尿频,若排尿过度,就会造成缺水。”他补充,如果糖尿病患原本就体液不足,那幺医生得在解决他的缺水问题后,才能处方此药。值得注意的是,罹患肾病或反覆性UTI的糖尿病患,不宜服用此药。免胰岛长期受刺激或须选择注射胰岛素第二型糖尿病是指胰岛素拮抗及胰岛素分泌不足,前者可通过吃药提高胰岛素敏感度,后者注射胰岛素则比较有效。颜柏维提及,虽然有些药物如磺酰脲类(SU)及格列奈类(Meglitinides)能刺激胰岛分泌胰岛素,但是如果胰岛长期受到刺激,总有一天会筋疲力竭,届时用药已无效,病患只能选择注射胰岛素。他说,其实胰岛素分泌不足的第二型糖尿病患,可以在早期就注射胰岛素,因为这是直接补充而非通过刺激胰岛才获得胰岛素,所以胰岛不会“过劳”,但很多时候病患抗拒打针,胰岛素治疗成了别无他法之下的选择。“对于比较能(但非完全)接受胰岛素治疗的病患,医生会建议睡前胰岛素加日间SU方案,即早晚服用一颗SU,睡前注射长效型胰岛素,这让胰岛有喘息的空间。”胰岛素以长效及短效两种作主要区别,对刚开始投向胰岛素治疗的病患,医生一般会先处方长效型胰岛素,一天只需注射一次,过后再跟着病情再作调整,最好的胰岛素方案是每天3短(效)1长(效)。他说,短效餐前胰岛素(bolus insulin)是在用餐前注射,用来控制餐后血糖值;长效基础胰岛素(basal insulin)在就寝前注射,用来控制夜间及晨间的血糖值。口服胰岛素易被胃肽分解打针最利吸收虽然注射胰岛素的针头非常细小,颜柏维更指刺进肚皮只像蚂蚁咬,但是许多病患还是对此退避三舍,更形容打针的日子一点都不好过,因此改变胰岛素的输药途径一直是各大药厂有兴趣开发的项目。他说,辉瑞(Pfizer)製药厂曾于2006年在美国推出吸入性胰岛素,这是史上第一个非针剂,可经口吸入肺部使用的胰岛素,但是此药却在上市翌年因为营业额差强人意,被药厂宣布撤离市场,“此吸入剂的一大败笔是病患在使用吸入剂的同时,每晚还得挨上一针传统胰岛素。”此外,此吸入剂的价格难以被市场接受,它比传统胰岛素贵上30%,英国也以不符经济效益为由,一度拒绝此药品在英上市,而后虽上市却无法获得保险给付。“目前,全球共有六七间製药厂在从事胰岛素非入侵式输药方案研究,绝大多数以口服输药为主,但是製造上的问题一直无法克服。”他剖析,胰岛素是一种蛋白质,当它进入胃时就会被肽酶分解,即使它可以通过胃,但是因为分子体积太大,难以被血液吸收,以致无从调节血糖浓度。“由于受到胃肽分解,口服胰岛素生物可利用率(bioavailability)低,因此研究人员都会提高口服剂量,每颗介于150至300单位。”他说,胰岛素的注射剂量,一般会从8单位开始,随后慢慢提高,一天的总注射量也只是几十个单位,比口服胰岛素少很多倍。“高剂量的口服胰岛素,带来了成本及安全性的考量。研究显示,当胰岛素过高时,它会对细胞产生毒副作用。”/良医‧报道:唐秀丽‧2014.05.20
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